Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой группу онкологических заболеваний, развивающихся из нейроэндокринных клеток, называемых также апудоцитами, APUD-клетками. Данная структура относится к диффузной эндокринной (нейроэндокринной) системе, представленной особыми клеточными скоплениями, разбросанными по разнообразным тканям организма. Апудоциты сочетают в себе признаки нейронов, реагируя на внешние раздражители, и эндокринных клеток, способных секретировать гормоны. Часто НЭО выявляется на поздних стадиях, когда новообразование разрастается, формируются метастатические очаги.

В медицинском центре Медскан в Москве успешно выполняется обследование и лечение нейроэндокринных опухолей. На медицинские услуги клиники действуют доступные цены.

Нейроэндокринные опухоли: общие сведения, особенности

НЭО – гетерогенная группа эпителиальных образований разной степени злокачественности. Являясь составляющей диффузной эндокринной системы, патологический очаг способен вырабатывать белковые гормоны, органические вещества – биогенные амины (выполняют функции гормонов, нейромедиаторов).

В большинстве случаев поражаются пищеварительный тракт, бронхолегочная система, но неоплазия может определяться в других структурах организма. В 10-15% клинических случаев специалисты не могут выявить первичную опухоль.

Новообразование может продуцировать нейромедиаторы, специфически воздействуя на ткани организма и проявляясь разнообразной симптоматикой. Такое образование называется функционирующим. Если не происходит выработка гормонов, очаг является нефункционирующим. Обычно формирование дефекта наблюдается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), но возможна его локализация в других органах и системах.

Согласно статистическим данным, НЭО встречается в клинической практике достаточно редко. Показатель первичной заболеваемости составляет 5 человек на 100000 населения. Лечением состояния занимается экспертная команда, куда могут входить онкологи, гастроэнтерологи, эндокринологи, невропатологи и т.д.

Причины развития

Одна из причин возникновения заболевания – разные варианты генетических расстройств:

1. Множественная эндокринная неоплазия (МЭН, MEN) – группа наследственных аутосомно-доминантных синдромов. Генетически обусловленные мутации приводят к образованию большого количества нейроэндокринных опухолей в железистой ткани организма. Повреждаются гипофиз, щитовидная, паращитовидная железы и прочее.
2. Болезнь (синдром) Гиппеля-Линдау – состояние относится к факоматозам, характеризуется сочетанным поражением кожных покровов, нервной системы, внутренних органов. Формируются кистозные разрастания в поджелудочной железе, надпочечниках.
3. Нейрофиброматоз 1 типа. Болезнь сопровождается появлением пигментированных пятен, доброкачественных очагов (нейрофибром) нервных сплетений, кожных покровов.
4. Туберозный склероз – редкая генетическая мутация, во множестве органных структур образуются доброкачественные наросты. Для начальных этапов характерно возникновение опухолей кожи лица, глаз, позволяющее поставить диагноз.

К факторам риска относятся:

• вредные привычки (табакокурение, злоупотребление алкоголем);
• проблемы с желудком (атрофическая форма гастрита);
• отягощенная наследственность (наличие подобной патологии или рака кишечника, легких у кровных родственников);
• сахарный диабет.

Классификация

В зависимости от особенностей эмбриогенеза выделяют несколько групп новообразований:

• Дефекты, образованные из верхнего отдела первичной (эмбриональной) кишки, локализуются в бронхолегочной системе, ЖКТ, верхней части двенадцатиперстной кишки.
• Очаги происходят из среднего отдела, дающего начало нижней части 12-перстной кишки, верхних отделов толстого кишечника.
• Нейроэндокринные опухоли развиваются из нижней части эмбриональной кишки, представляющую собой предшественника нижних отделов толстого кишечника.

В зависимости от локализации опухоли развиваются:

• в разных отделах ЖКТ (пищевод, желудок, поджелудочная железа, кишечник);
• тимус (вилочковая железа);
• надпочечники;
• легкие, бронхи;
• множественная эндокринная неоплазия;
• не установлен первичный очаг.

Поражения желудочно-кишечного тракта делятся на эндокринные карциномы, часто растущие в тонком кишечнике, и другие НЭО, размещенные в поджелудочной железе. К ним относятся:

• инсулиномы продуцируют гормон инсулин, избыточное количество которого приводит к гипогликемии;
• гастриномы производят гастрин, приводя к гиперпродукции соляной кислоты;
• АКТГ-ома проявляется избыточной выработкой адренокортикотропного гормона, клинически проявляясь изменением внешности по кушингоидному типу;
• соматостатиномы характеризуются высоким уровнем соматостатина, опасен образованием конкрементов в желчном пузыре, возникновением сахарного диабета;
• випомы – неоплазия, для которой характерна гиперпродукция вазоактивных интерстициальных пептидов (ВИП).

В редких случаях патологические очаги определяются в гипофизе, щитовидной железе, молочных железах, яичниках, на кожных покровах. Подобные опухоли развиваются из клеток-предшественников эндодермы, нейроэктодермы.

Степень изменения внешнего вида клеток подозрительного участка по сравнению со здоровой тканью:

G1 – высокодифференцированная опухоль, мало отличающаяся от нормальных клеток.

G2 – умеренно дифференцированное новообразование, свидетельствующее о средней степени агрессивности.

G3 – низкодифференцированные очаги, обозначающие высокую степень агрессивности.

Гиперпластические нарушения, «предрак» – состояние, подразумевающее активное деление клеток и формирование новых тканевых структур.

Опухоль при смешанном адено-нейроэндокринном раке желудка имеет большие размеры, глубоко прорастает в стенку органа, метастазирует в регионарные лимфоузлы, печень.

Симптомы

В зависимости от того, какие биологически активные вещества продуцируются опухолью, наблюдаются следующие признаки:

• жажда, повышенный аппетит, учащенное мочеиспускание (проявления глюкагономы);
• холодный пот, озноб, эпизоды потери сознания, головокружение (симптомы гипогликемии, избыточная продукция инсулина);
• язвенные дефекты желудка, двенадцатиперстной кишки;
• избыток кортизола, вырабатываемого надпочечниками, проявляется синдромом Иценко-Кушинга. Ведущие признаки синдрома – мышечная атрофия, растяжки в области живота, ягодиц, высокое давление, нарушение сердечного ритма, неврозы.

Неспецифические симптомы болезни – общая слабость, быстрая утомляемость, беспричинная потеря веса, плохой аппетит.

Наиболее ярким проявлением НЭО пищеварительного тракта называют карциноидный синдром. Патологическое состояние развивается на фоне возникновения вторичных очагов в печени. Больные жалуются на приливы (ощущение жара, покраснение верхней половины туловища), расстройство стула, спазмообразные боли в животе, одышку. Приступ сопровождается резким снижением артериального давления (редко – повышением), бронхоспазмом, слезотечением. Возможно развитие пеллагры, которая характеризуется дерматитом, поносом, приобретенным слабоумием. Во время комплексного обследования определяется поражение клапанов сердца.

Ведущая причина приступов карциноидного синдрома – выброс в кровяное русло большого количества определенных нейромедиаторов (серотонина и т.п.).

Патология может осложняться карциноидным кризом, сопровождающимся выраженной гипотонией, учащенным сердцебиением, сильным бронхоспазмом. Состояние требует неотложной медицинской помощи.

Феохромоцитома – образование, локализованное в надпочечниках. Относится к множественной эндокринной неоплазии 2-ого типа (MEN-2). Заболевание проявляется артериальной гипертензией (стойким повышением артериального давления), учащенным сердцебиением, мигренозными головными болями, выраженной потливостью.

На фоне развившейся надпочечниковой недостаточности возможно развитие аддисонического криза. Тяжёлое осложнение проявляется резким упадком сил, мышечной слабостью, сосудистым коллапсом, состоянием спутанного сознания.

Диагностика заболевания

Выявить нейроэндокринную опухоль позволяет комплексное обследование, куда входят:

1. Лабораторные исследования. Определяется уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), которая продуцируется при расщеплении серотонина организмом человека. Уровень хромогранина А в крови помогает оценить эффективность лечения. При подозрении на инсулому исследуются глюкоза крови, инсулин, проинсулин, при подозрении на гастриному – на гастрин.
2. УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства. Ультразвуковое сканирование способствует получению изображения изучаемых органов, тканей, выявлению нарушений в их структуре.
3. Эндоскопические исследования. В зависимости от локализации очага проводят фиброгастроскопию, колоноскопию, бронхоскопию.
4. Рентгенография ЖКТ с применением контраста. Контрастное средство (сульфат бария) дает возможность четко визуализировать границы полых органов пищеварительного тракта (желудка, кишечника).
5. Биопсия необходима при подозрении на злокачественный процесс. В ходе диагностической процедуры происходит забор биоматериала с последующим гистологическим анализом биоптата.
6. Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) целевой зоны позволяют уточнить размеры неоплазии, ее местоположение, степень распространения.
7. ПЭТ-КТ показано при подозрении на метастазы.
8. Сцинтиграфия – метод диагностики, позволяющий оценить расположение, строение, функциональную активность нейроэндокринных опухолей.

Методы лечения

Выбор врачебной тактики зависит от вида новообразования, его местоположения, стадии, степени злокачественности.

Если диагностирована высокодифференцированная неоплазия, отличающаяся медленным ростом и отсутствием метастазирования, возможно активное наблюдение. Пациент должен регулярно являться на консультацию к лечащему доктору, проходить детальное лабораторное, инструментальное обследование.

В большинстве случаев патология требует хирургического лечения. Врач полностью удаляет образование, по показаниям захватывая прилегающие ткани. Иссеченный материал транспортируется в лабораторию с целью определения полноты иссечения злокачественного новообразования.

Циторедуктивное оперативное вмешательство применяется, когда радикальное удаление НЭО невозможно. В подобных ситуациях иссекается максимальный объем опухолевой массы.

Неоперабельные нейроэндокринные опухоли требуют назначения курса химиотерапевтических препаратов-цитостатиков, радиотерапии. Также в лечебные протоколы входят таргетная, иммуносупрессивная терапия.

С целью уменьшения выраженности клинических проявлений рекомендуется прием симптоматических лекарств, используя медикаменты из группы аналогов соматостатина.

Лечение феохромоцитомы предполагает курс медикаментозной терапии препаратами из групп альфа- и бета-адреноблокаторов, после чего выполняется операция. В подобных ситуациях хирурги выбирают эндоскопическую адреналэктомию.

При злокачественной форме болезни требуется проведение таргетной радионуклидной терапии.

Прогноз

Прогностические данные зависят от вида, степени дифференцировки новообразования, наличия или отсутствия метастазов. Статистический показатель «пятилетней выживаемости» не превышает 75%.

При часто повторяющихся приступах карциноидного синдрома, диагностированных дочерних (вторичных, метастатических) очагов показатель составляет около 30-40%.

Нейроэндокринные опухоли отличаются крайне медленным ростом, чем обусловлен постоянный контакт с профильным специалистом: регулярное посещение врача, прохождение необходимых диагностических процедур. Согласно установленным нормам, в первые 2 года после проведенного лечения пациент должен обследоваться каждые 3 месяца. В последующие 3 года комплексное обследование показано 2 раза в год, в дальнейшем – ежегодно.

При невозможности добиться стойкой ремиссии онкологи лечат неоплазию как хроническую патологию.

Лечение нейроэндокринных опухолей в Медскан

В многопрофильной клинике Медскан в Москве для лечения онкопатологии применяются наиболее актуальные лечебные протоколы с доказанной эффективностью.

Преимущества обращения в наш медцентр:

1. Высококвалифицированные доктора с многолетним практическим опытом.
2. Проблемой одного пациента занимается мультидисциплинарная команда специалистов, оказывая результативную помощь в соответствии с современными международными стандартами.
3. Диагностическая аппаратура от крупнейших мировых компаний по производству медицинской техники.
4. Максимально комфортная обстановка, высококлассный сервис.
5. Приемлемые для большинства желающих цены.

Связавшись с колл-центром, можно записаться на консультацию к врачу, уточнить стоимость интересующих медицинских услуг. 

Источники и литература

1. Меньшиков К. В., Султанбаев А. В., Мусин Ш. И., Меньшикова И. А., Насретдинов А. Ф., Султанбаева Н. И., Шайхутдинов И. Р. Нейроэндокринные опухоли. Обзор литературы // Креативная хирургия и онкология. – 2021. Источник: surgonco.ru
2. Клинические рекомендации «Нейроэндокринные опухоли» // Министерство здравоохранения Российской Федерации. – 2021. Источник: oncology-association.ru
3. Трифанов В. С. Нейроэндокринные опухоли толстой кишки // Современные проблемы науки и образования. – 2019. Источник: science-education.ru
4. Алекберзаде А. В., Крылов Н. Н., Липницкий Е. М., Шахбазов Р. О., Азари Ф. Нейроэндокринные опухоли желудка // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2019. Источник: mediasphera.ru
5. Шолохова В. Р., Помазков А. А., Хиндикайнен А. Ю. Нейроэндокринные опухоли пищевода. Характеристика секреторной функции нейроэндокринных клеток, биологические эффекты гормонов // Молодой ученый. – 2017. Источник: moluch.ru
6. Перегородиев И. Н., Бохян В. Ю., Делекторская В. В., Стилиди И. С. Нейроэндокринные опухоли желудка. Современная классификация // Российский онкологический журнал. – 2016. Источник: cyberleninka.ru
7. Емельянова Г. С. К вопросу о нейроэндокринных опухолях // Русский медицинский журнал. Приложение. Онкология. – 2012. Источник: elibrary.ru