Иммунотерапия

Моноклональные антитела обычно вводят в виде внутривенных вливаний, реже подкожных (под кожу) инъекций. Введение ингибиторов также осуществляется инфузией, которая – в зависимости от препарата и переносимости – длится от одного до нескольких часов и повторяется через регулярные промежутки времени. Для повышения эффективности терапии также может потребоваться дополнительная комбинация из нескольких ингибиторов иммунной контрольной точки. Это может занять несколько недель, прежде, чем лекарства проявят свое действие.

Аналогичным образом, при терапии CAR-T-клетками иммунные клетки, модифицированные в лаборатории, подаются инфузией. Одна такая Т-клетка может уничтожить 1000 опухолевых клеток.

Временные расстояния между инфузиями антител, а также длительность лечения зависят от введенного препарата и типа рака. Точная продолжительность по-прежнему является предметом исследования. Для иммунотерапии CAR-Т-клетками сначала необходимо получить достаточное количество Т-лимфоцитов пациента для их отделения из крови, которые затем отправляются в специальные лаборатории. Там происходит их генетическое изменение, т. е. оснащение CAR-T-рецептором (Chimeric Antigen Receptor) против определенных структур на опухолевых клетках.

Это означает, что в Т-клетки для борьбы с раком вводится искусственно изготовленное ДНК со специальным планом. После размножения подобным образом измененных клеток в пробирке, как только будет достигнуто нужное количество (до 100 млн), их замораживают и отправляют в лечебный центр, размораживают и вводят через инфузию. Таким образом, процедура растягивается на несколько недель.

Отдельные типы рака имеют несколько общих признаков. Например, тот, что они часто вытесняют здоровые ткани или находят соединение с кровяными или лимфатическими сосудами. Также онкологические образования могут образовывать метастазы (дочерние язвы) в других органах. Но рак не равен раку, даже если это опухоли одного и того же органа. Соответственно, по-разному может выглядеть и лечение.

С помощью хирургического вмешательства удаляются новообразования. Облучение должно уничтожить или, по крайней мере, уменьшить опухоль. Химиотерапия имеет цель убить раковые клетки. В идеале – все, даже метастазы. Более новый подход к лечению – лечить раковые заболевания иммунологическими методами. Принцип иммунотерапии рака таков: терапевтически использовать защитные реакции организма.

Есть виды опухолей, которые почти не реагируют на иммунотерапию. И есть формы рака, в которых иммунная система, по-видимому, играет более важную роль. К этой группе относятся, например, меланома, почечно-клеточный рак и немелкоклеточный рак легких. Тем не менее, не все пациенты с раком кожи, почек или легких одинаково хорошо реагируют на иммунотерапию.

Рак легкого

Независимо от стадии опухоли и формы рака легких, т. е. даже при мелкоклеточной опухоли, которая в основном обнаруживается только на очень продвинутой стадии, иммунотерапия значительно улучшает шансы на выживание. Назначается пембролизумаб, ниволумаб или атезолизумаб, преимущественно на ранних стадиях для достижения лучших результатов лечения и обеспечения более высокого качества жизни, как правило, в сочетании с обычными методами лечения рака или в одиночку.

Меланома

Рак кожи быстро дает метастазы, поэтому используемые методы лечения становятся неэффективными. Иммунотерапия проводится с помощью пембролизумаба, ниволумаба и ипилимумба. Эффективность лечения – возросший процент регрессий и длительная отсрочка прогрессирования (от 2 до 3 лет).

Рак почки

Для лечения злокачественной опухоли почки назначают цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2), которые представляют собой белки, активирующие иммунную систему для борьбы с раком. Вторая группа иммунопрепаратов – ингибиторы контрольных точек (ниволумаб), блокирующий белок, расположенный на поверхности Т-лимфоцитов.

Рак молочной железы

Моноклональные антитела назначаются при HER2-положительном, следовательно, быстро и неконтролируемо растущем раке молочной железы. Потому что их применение вместе с химиотерапией значительно улучшает прогноз. Предоперационная комбинированная терапия часто приводит к тому, что остаточная опухоль в груди не обнаруживается.

Рак мочевого пузыря

Иммунотерапия практически на 50% снижает вероятность возникновения рецидива после проведения ТУР (трансуретральной резекции). Эффект гораздо выше, чем при внутрипузырных инстилляциях цитостатиков. Иммуноонкологические средства (атеролизумаб) широко используются для лечения метастатической и распространенной карциномы мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы

При панкреатической карциноме назначается один препарат – пембролизумаб, эффективность которого уступает цитостатикам. Кейтруда полезна после прогрессирования при высокой агрессивности злокачественных клеток или в случае дефицита восстановительной способности – при репарации.

Рак простаты

При злокачественной опухоли предстательной железы назначают ипилимумаб (Ервой). Действующее вещество связывается с молекулой CTLA-4, активируя иммунную систему для борьбы с раком.

Иммунотерапия при раке простаты ненадолго останавливает прогрессирование болезни и рост опухоли. В 58% случаев ее размеры уменьшаются примерно на треть. Назначается преимущественно на поздней стадии болезни.

Рак яичников

Для борьбы со злокачественной опухолью используют бевацизумаб (моноклональное антитело), блокирующее фактор роста сосудистого эндотелия. На стадии разработки находятся такие методы иммунотерапии, как онколитические вирусы, иммуноклеточные препараты и противораковые вакцины.

Иммунотерапия при раке подразумевает введение специальных биологических средств, эффективность которых направлена на остановку роста злокачественного новообразования, а также на активацию защитных функций организма. Среди таких препаратов следует выделить цитокины, стимулирующие иммунные процессы, многоклеточные антитела, стимулирующие атаку на раковые клетки. Они комплексно воздействуют на проблему, перекрывая питание новообразования и останавливая его рост.

Иммунотерапия при раке эффективна только при наличии иммунного ответа, который заблокирован. Примерно в 70% случаев иммунный ответ не реализуется. На моделирование данной ситуации проводится множество исследований.

Для запуска цикла иммунного ответа в настоящее время воздействие осуществляется как минимум на два звена:

• Ипилимумаб (Анти-CTLA4). Эффективность направлена на блокировку рецептора на мембране Т-лимфоцитов, выключающих активацию иммунной защиты. В человеческом организме все сбалансировано, если иммунитет «слишком активен», то он начинает атаковать здоровые клетки, провоцируя развитие аутоиммунных заболеваний. Ипилимумаб останавливает блокировку иммунной системы, повышая количество T-лимфоцитов, атакующих опухоль.
• Ингибиторы контрольных точек. Речь идет о моноклональных антителах, блокирующих так называемые рецепторы клеточной гибели PD1, а также их лиганды. PD-L1 активируются рецепторы с помощью лиганда, находящегося на поверхности раковых клеток. Именно он запускает механизмы гибели клеток иммунитета. В норме данный механизм направлен на балансирование иммунной защиты, но опухолевые клетки используют его для самозащиты. Ингибиторы контрольных точек блокируют данный механизм, позволяя защитным функциям организма активироваться против раковых клеток.

В настоящее время иммунотерапия широко используется для лечения метастатического рака кожи, немелкоклеточного рака мочевого пузыря, легкого, шеи и головы, печени. Также лечение назначается при лимфоме Ходжкина и карциноме Меркеля.

Важно, чтобы иммунотерапию назначали врачи-онкологи, которые имеют должный опыт. Возможные осложнения должны быть выявлены на начальных этапах возникновения, что позволяет использовать короткий курс глюкокортикостероидов для предотвращения развития осложнений. В противном случае может возникнуть более серьезная ситуация, требующая проведения заместительной терапии.