Метастазы при раке

Различают первичное злокачественное новообразование, формирующееся в органе, и вторичное – метастатическое. Метастазы – это скопление атипичных клеток (онкоцитов), распространившихся по организму из основного очага.

Клетки, оторвавшиеся от новообразования, перемещаются по кровеносным или лимфатическим сосудам (гематогенный и лимфогенный пути передачи). В соседних или отдаленных органах, структурах они образуют новую опухоль. В подавляющем большинстве клинических случаев именно дочерние очаги становятся причиной смерти онкобольных.

Процесс метастазирования начинается практически сразу с появления злокачественной опухоли. На начальных этапах его сложно обнаружить, так как иммунная система пациента еще способна подавлять активное деление и распространение онкоцитов. Если в ходе обследования выявляются отдаленные дочерние образования, речь идет о метастатическом раке (терминальной стадии). Аномальные клетки, рассеянные по организму, на протяжении длительного времени могут пребывать в «дремлющем» состоянии. Влияние неблагоприятных факторов «пробуждает» очажки, вызывая рецидивы онкопатологии.

Важную роль в метастазировании играет число мутаций в генетическом коде онкоцитов, взаимодействие между раковыми и нормальными клетками.

Вероятность развития метастазов

Метастазы (Mts) в медицине представляет собой понятие, которое встречается в онкологии (при раке). От доброкачественных образований не отделяются клетки, не возникают вторичные раковые колонии.

Чтобы понимать причины распространения опухоли, следует изучить свойства здоровых и больных (раковых) клеток.

Характеристики нормальных (здоровых, нераковых) клеток:

• Неподвижность – неспособность свободно «путешествовать» по кровеносному, лимфатическому руслу (исключение – стволовые, иммунные клетки).
• Дифференцировка. Группы клеток «специализируются» на одном конкретном типе ткани – эпителиальной, мышечной и т.д.
• Ограничение процесса деления. В здоровом состоянии отсутствует бесконтрольное размножение клеток. Они делятся только в соответствии с потребностями данного организма.
• Возможность восстановления ДНК. При появлении дефектов (мутаций) в молекуле ДНК происходит ее починка нормальными клетками.
• Способность к самоуничтожению (апоптозу). Программируемая клеточная гибель происходит по причине старости или необратимых повреждений структуры.

Взаимосвязь между клетками отлажена за счет отправляемых и принимаемых сигнальных молекул.

Онкоциты не воспринимают сигналы извне, «захватывая» большие объемы тканей. Их свойства:

• Автономия. Отсутствие «крепежей» для присоединения к соседям позволяет злокачественной клетке мигрировать по организму.
• Отсутствие дифференцировки (специализации). Эта особенность обеспечивает схожесть с другими элементами, что помогает легко внедриться в любой орган, структуру.
• Возможность бесконечного деления.

Факторы, провоцирующие появление метастазов:

• Вид новообразования. Самыми агрессивными (быстроразвивающимися) считаются следующие варианты онкопроцесса: меланома, рак почки, поджелудочной железы, легких, желудка. Наиболее безобидный тип – жемчужные опухоли (базалиомы), берущие начало из базальных клеток кожи. Базалиомы крайне редко метастазируют.
• Степень дифференцировки злокачественных клеток.
• Особенности роста образования. Очаги, прорастающие вглубь органа, реже дают метастазы, чем тем опухоли, что развиваются на поверхности.
• Особенности местоположения. Если сосуды и лимфатические узлы расположены к новообразованию близко, риск возникновения вторичных очагов увеличивается.
• Молекулярно-генетические характеристики. Для примера: наличие рецепторов к эстрогену, прогестерону характеризуется меньшей вероятностью метастазирования (в сравнении с трижды негативным раком молочной железы).
• Стадия онкологического заболевания. Длительное течение болезни ведет к формированию дочерних опухолей.
• Ослабление иммунной системы.
• Отягощенная наследственность (у кровных родственников был метастатический тип рака).

Опухоль может метастазировать на фоне наличия вредных привычек, хронического стресса у больного, неудовлетворительной экологической обстановки.

Что влияет на скорость распространения метастазов

Данный параметр зависит от вида онкопатологии, степени дифференцировки новообразования, молекулярно-генетических особенностей.

Опухолевый очаг с высокой степенью дифференцировки характеризуются низкой степенью злокачественности. Заболевание проявляется менее агрессивным течением, распространяясь по организму реже.

Онкоциты очагов с низкой степенью дифференцировки быстро утрачивают черты здоровых клеток. Подобная опухоль обычно более агрессивна, возникшие метастазы быстро растут. Низкодифференцированный рак ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.

Обычно вторичные раковые колонии появляются через пару лет после возникновения первичного. При выявлении метастазов через 5-15 лет после оперативного вмешательства говорят о латентных («спящих») очагах.

Для скорости распространения патологии важна локализация опухолевого образования. В сравнении с раком предстательной железы бронхогенная карцинома отличается хорошим кровоснабжением, быстрым метастазированием.

Если произошло распространение злокачественного образования («пошли метастазы»), бороться с онкопроцессом становится сложнее. Лечение терминальных стадий рака носит паллиативный характер: облегчает общее состояние пациента, но не излечивает от болезни.

Симптомы метастазов опухоли

Признаки возникновения вторичных очагов разнятся в зависимости от:

• типа первичного новообразования;
• места формирования новых очагов;
• скорости распространения метастазов;
• состояния иммунной системы, наличия сопутствующих заболеваний;
• возраста больного.

Местоположение дочерних колоний, характерные симптомы:

1. Лимфоузлы. Подкожные лимфоколлекторы становятся более плотными, увеличивается в размерах. Болезненность обычно отсутствует.
2. Печень. Долгое время очажки никак себя не проявляют. Со временем человек жалуется на снижение работоспособности, снижение веса, ухудшение аппетита, горечь во рту. Дочернее образование вырастает, проявляясь болезненным дискомфортом в правом подреберье, тошнотой, вздутием, отечностью. Кожные покровы, глазные белки желтеют, живот увеличивается в объеме.
3. Легкие. В бронхолегочной системе метастазы выявляют примерно у половины больных с онкопатологией. Возникают жалобы на упорный кашель, мокроту с прожилками крови, ощущение нехватки воздуха.
4. Плевра. Скопление экссудативной (серозной) жидкости в плевральной полости ведет к сдавлению легких, препятствует нормальному дыханию. Избавиться от экссудативного плеврита можно путем извлечения экссудата при помощи плевроцентеза.
5. Поджелудочная железа. Пациента беспокоят боль под левым ребром, плохой аппетит, понос/ запор, повышение температуры тела. Опухоль часто обнаруживают на поздних стадиях злокачественного процесса.
6. Брюшная полость. Терминальные стадии онкозаболевания (часто – рак органов ЖКТ, яичников) проявляются развитием асцита – скоплением свободной жидкости в брюшной полости. Возникают признаки сердечно-легочной недостаточности – отеки, одышка, удушье. Для устранения асцита хирурги проводят лапароцентез.
7. Кишечник. Человека беспокоят повышенное газообразование, нарушение стула (преобладают запоры), в кале определяются прожилки крови.
8. Головной мозг. Симптоматика зависит от того, какой участок органа поражен. Характерны сильные головные боли, головокружение, ослабление зрения, слуха. Возможно появление судорожного синдрома, обмороков. Пациенты отмечают расстройства концентрации внимания, памяти, чувствительности и др. Нарушение кровообращения при кровоизлиянии в метастаз проявляется симптомами инсульта: человек ощущает внезапную головную боль, теряется равновесие, немеет какая-то часть тела.
9. Кости. Повреждение костных структур раковыми колониями практически всегда сопровождается выраженной болью. Растущее новообразование разрушает кости, провоцируя возникновение патологических переломов. Причиной последних становится даже минимальная нагрузка. Метастатические очаги часто образуются в позвоночнике, проявляясь тянущим болевым дискомфорт, распространяющимся в руки, ноги. При сдавлении структур спинного мозга затрудняется мочеиспускание.

Патогенез метастазов опухоли

Специалисты различают следующие этапы метастазирования:

• Первый. Клетки злокачественного новообразования врастают в близлежащие ткани, постепенно разрушают их.
• Второй. Онкоциты проникают в кровеносный или лимфатический сосуд (процесс интравазации). Внедрению в циркуляторную систему способствуют рецепторы, сигнальные молекулы.
• Третий. На данном этапе наблюдается миграция опухолевых клеток – с током лимфы или крови. Перемещение не происходит в одиночку: обычно клетки «путешествуют» группами.
• Четвертый. Покидая сосудистое русло, кластеры онкоцитов оседают в органах, структурах.
• Пятый. Формирование и рост дочерних опухолей в новых участках организма.

Пути метастазирования:

1. Гематогенный путь характеризуется перемещением колонии по венам (гораздо реже по артериям).
2. Лимфогенный. Злокачественные клетки распространяются с током лимфы по лимфатическим сосудам.
3. Имплантационный (контактный, тканевой). Образование метастазирует по окружающим серозным оболочкам, оседая в брюшной, плевральной, перикардиальной полостях.
4. Переносной. Раковые колонии проникают в ходе хирургического вмешательства.

Особенности метастазирования разных типов рака

Mts чаще возникают в лимфоколлекторах, печени, лёгких, – хорошо кровоснабжаемых структурах.

Заболевание реже распространяется в костные ткани, почки.

Крайне редко рак метастазирует в сердце, кожные покровы, селезенку, поджелудочную железу.

Именные метастазы – очаги по имени человека, впервые обнаружившего или описавшего их. К ним относятся:

• Метастаз Вирхова («Вирховские узлы»). Локализация – лимфоузел левой надключичной области, между ножками грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Данный лимфатический узел, принимая лимфу от левых областей головы, шеи, туловища, ног, играет существенную роль в работе лимфатической системы. Проблема встречается преимущественно у больных с онкопроцессом желудка, но может наблюдаться при поражении легких, органов желудочно-кишечного тракта, яичников. Обнаруживается при пальпации (прощупывании), ультразвуковом сканировании.
• Метастаз Крукенберга. Определяется во время УЗИ, лапароскопии. Первичная опухоль находится в пищеварительном тракте (в желудке). Клетки по форме напоминают перстень, что подразумевает наличие перстневидно-клеточного рака.
• Метастаз сестры Марии Джозеф. Злокачественный узел, расположенный в пупке по ходу круглой связки печени, образуется при раке ЖКТ, органов мочеполовой системы.
• Метастазы Шницлера можно обнаружить в лимфатических узлах, расположенных вокруг прямой кишки.

Метастатические очаги обозначаются по названию первичного образования. Для примера: аденокарцинома молочной железы, метастазировавшая в легкие, остается раком груди, а не раком легких. «Материнские» новообразования отличаются от дочерних по молекулярно-генетическим характеристикам.

Метастазы без выявленного первичного очага (ВПО) – одна из основных причин смерти среди всех форм онкозаболевания. Они характеризуются нетипичной локализацией, быстрым прогрессированием онкопроцесса.

Классификация и стадии развития метастазов опухоли

В зависимости от дальности метастазирования выделяют такие виды очагов: ближние (в близлежащих лимфоколлекторах), отдаленные (в других органах).

Если выявляется меньше десяти очагов, речь идет о единичных образованиях. Если их больше десяти, врачи говорят о множественном процессе.

Практически для всех вариантов онкопатологии стадия определяется в соответствии с общепринятой международной классификацией стадий злокачественных новообразований TNM. В данной системе фиксируются 3 основных параметра:

1. Т (tumor – опухоль) – размер, распространенность первичной опухоли.

• Т0. Образование не определяется.
• Tis (in situ). Рак «на месте» – отсутствует поражение окружающих тканей.
• Т1-Т4. Новообразование может иметь разные размеры.
• Тх – недостаточно данных, позволяющих описать опухоль, или же она отсутствует.

2. N (nodus – узел) обозначает метастазирование в регионарные лимфоколлекторы.

• N0 – признаки повреждения отсутствуют.
• N1-N3 – степень распространения патологии на лимфоузлы.

3. M (metastasis – перемещение). Возможно отсутствие (М0) или наличие (М1) отдаленных метастазов.

Пациентов часто интересует вопрос: на какой стадии появляются метастазы? Распространение раковых колоний может наблюдаться на начальных этапах онкопроцесса. На фоне маленькой опухоли возможно присутствие микроскопических метастазов. Клинические проявления дочерних образований обычно возникают на 3-4 стадиях заболевания.

В чем опасность метастазов?

Наличие у онкобольного дочерних очагов – признак того, что организм не справляется со злокачественным процессом. Возможности иммунной системы исчерпаны.

Вторичное новообразование ухудшает качество жизни пациента, что проявляется кахексией (истощением), невыносимыми болями, что требует постоянного приема обезболивающих средств.

Метастатическая опухоль нарушает работу организма, провоцируя выделение токсинов, биологически активных веществ, разрушает здоровые ткани, органы.

Часто именно метастазы приводят к летальному исходу онкологического больного.

Осложнения метастазов опухоли

Вторичные злокачественные образования постепенно разрастаются, прогрессируют, приводя к осложнениям. Здоровье человека серьезно ухудшается, снижается качество жизни.

Часто осложнения провоцируют появление мучительных болей. Это объясняется вовлечением в процесс костей скелета, компрессией нервных корешков (защемлением нервов), сдавлением внутренних органов.

Обычно побочные проявления являются причиной гибели многих онкобольных.

1. Асцит. Представляет собой патологическое состояние, сопровождающееся скоплением свободной жидкости в брюшной полости. В большинстве случаев асцит становится следствием онкопроцесса молочных желез, органов пищеварительного тракта, малого таза. Симптоматика возникает, когда брюшная полость заполняется достаточным объемом жидкости. Пациента беспокоит увеличенный в объеме живот, беспричинный набор веса, тошнота, выраженные отеки голеней, стоп. Около 50% людей с диагностированным асцитом умирают в течение нескольких месяцев.
2. Механическая желтуха – синдром, характеризующийся нарушенным оттоком желчи из желчных протоков из-за их сужения или полного закрытия. У человека отмечается пожелтение кожных покровов, склер, потемнение мочи, осветление кала, отвращение к пище, общая слабость.
3. Гиперкальциемия на фоне костных метастазов. Усиление резорбции (потери) костной ткани, продукция онкоцитами биологически активных веществ повышает уровень кальция в крови. Онкобольной чувствует сильную жажду, сухость в ротовой полости, тошнота, запоры. В терминальной стадии развивается почечная недостаточность.
4. Сдавление спинного мозга. Первыми жалобами становятся болевой дискомфорт в позвоночнике, руках, ногах, снижение чувствительности. Компрессия структур спинного мозга ведет к неизбежному параличу нижних конечностей, дисфункции кишечника, мочевого пузыря (непроизвольным мочеиспусканию или дефекации).
5. Высокое внутричерепное давление. Вторичные очаги, возникающие в головном мозге, вызывают повышение внутричерепного давления. Состояние проявляется нарастающей головной болью, головокружением, рвотой. Со временем состояние ухудшается: в глазах двоится, нарушается сознание, ослабляется зрение. Опасная симптоматика – снижение пульса, урежение дыхания.
6. Формирование тромбов. Злокачественные клетки продуцируют тромбообразующие вещества. Многократно повышается риск закупорки вен плотными сгустками крови, что приводит к тромбоэмболии легочной артерии.

Диагностика метастатического рака

План обследования составляет доктор-онколог. На приеме специалист проводит опрос, осмотр больного, после чего назначает проведение дополнительных методов исследования.

Лабораторная диагностика может включать в себя следующее:

1. Клинический, биохимический анализы крови.
2. Общий анализ мочи.
3. Исследование на онкомаркеры (опухолевые маркеры) позволяет определить вероятное местоположение очага, оценить эффективность проведенной терапии, своевременно обнаружить рецидив. Примеры онкомаркеров – CA-72-4 (карцинома желудка), общий ПСА и CA 125 (рак простаты и яичников соответственно).
4. Молекулярно-генетическое тестирование способствует уточнению типу клеток, из которых состоят «материнская» и дочерняя опухоли. Биоматериал для анализа берется с помощью биопсии.

Методы инструментальной диагностики дают возможность определить локализацию первичного, метастатических очагов, уточнить размеры, степень распространения.

Онкологи назначают:

• Рентгенографию грудной клетки, костных структур (состояние сосудов оценивается с помощью ангиографии).
• Ультразвуковое сканирование органов брюшной полости, малого таза, забрюшинного пространства (в зависимости от предполагаемого местоположения новообразования).
• Компьютерную томографию (КТ) – рентгенологическое исследование, способствующее получению послойного изображения внутренних органов.
• Магнитно-резонансную томографию (МРТ). Использование магнитного поля высокой напряженности помогает качественно визуализировать патологические процессы.
• Эндоскопию – малоинвазивную методику, позволяющую провести осмотр органов и полостей при помощи оптического прибора эндоскопа.
• Остеосцинтиграфию (сцинтиграфию скелета) – исследование, основанное на введении в организм человек красящего средства (радиофармпрепарата). Препарат накапливается в костях, «подсвечивая» на полученных снимках вторичные раковые опухоли.
• ПЭТ-сканирование (позитронно-эмиссионную томографию). Обычно применяется в сочетании с КТ. Как и при сцинтиграфии, обследуемому вводится радиофармпрепарат. Вещество накапливается в проблемных участках, проявляясь «свечением» на трехмерных изображениях.
• Разные диагностические пункции под визуальным контролем КТ.

В каждом конкретном случае врач составляет индивидуальную диагностическую программу.

Лечение метастазов опухоли

Специфических методик избавления от вторичных очагов не существует, так как речь идет не об отдельной болезни, а об осложнении онкопатологии.

Разрабатывая схему лечения рака, врач обязательно учитывает его тип, характер течения, местоположение основной и дочерних опухолей. Применяются такие методы:

1. Химиотерапия. Цитостатики – химические яды, уничтожающие бесконтрольно делящиеся онкоциты.
2. Таргетная терапия. Лекарственные средства работают более прицельно (в сравнении с цитостатиками), оказывая меньшее количество побочных эффектов.
3. Радиотерапия. Лечение ионизирующей радиацией требует несколько сеансов, а иногда – курсов.
4. Иммунологическая терапия. Иммунопрепараты из группы моноклональных антител блокируют молекулы, препятствующие распознаванию и уничтожению новообразований.
5. Радиохирургическое лечение – удаление «материнской» и/ или дочерней опухоли. Стереотаксическая радиохирургия с применением системы Кибернож позволяет максимально точно воздействовать на целевую зону ионизирующим излучением.

Наличие негативной симптоматики требует использования симптоматической, поддерживающей терапии.

Можно ли вылечить рак с метастазами

Если в ходе комплексного обследования выявляются вторичные образования, вероятность стойкой ремиссии и выздоровления ничтожно малы. Задача медиков в подобной ситуации – продление жизни онкобольного, устранение мучительной симптоматики.

Для этого используются следующие лечебные методы:

• Противоопухолевая терапия. Больному назначаются современные сертифицированные лекарства (цитостатики, иммунопрепараты, таргетные препараты др.).
• Обезболивание. При выраженном болевом синдроме применяется трехступенчатая система обезболивания, принятая ВОЗ.
• Поддерживающая терапия позволяет облегчить симптомы проводимой противоопухолевой терапии, улучшить качество жизни пациента.
• Хирургические вмешательства. Возможно проведение радикальной операции (опухоль удаляется полностью). Также выполняются малоинвазивные вмешательства (химиоэмболизация сосудов опухоли, радиочастотная абляция при метастатических очагах в печени).

Правильно подобранная терапия дает возможность продлить жизнь онкобольных, улучшить и поддерживать качество жизни.

Прогноз и профилактика

В настоящее время специфическая профилактика онкопатологии, метастазов не разработана. Чтобы уменьшить вероятность возникновения рака, врачи рекомендуют следующее:

1. Отказ от вредных привычек (табакокурения, злоупотребления алкоголем).
2. Рациональное питание: обогащение рациона витаминами, минералами, ограничение жареных блюд, исключение фаст фуда, сладких газированных напитков.
3. Разумная физическая активность (борьба с гиподинамией).
4. По возможности исключение стрессовых факторов.
5. Своевременное лечение вирусных инфекций (ВПЧ, вирусных гепатитов).
6. Применение солнцезащитных средств (SPF-средств).
7. Минимизация воздействия канцерогенов, присутствующих в воздухе, в воде загрязненных водоемов, в некоторых фруктах, овощах.

Регулярное прохождение профосмотров помогает обнаружить злокачественное образование на начальных стадиях. Своевременное выявление заболевания – гарантия благоприятного прогноза, стойкой ремиссии (или полного излечения).

Список литературы

1. Григорьева Е.С., Иванюк Е.Э., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В. Прогнозирование локализации отдаленных метастазов при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2023. Источник: siboncoj.ru
2. Gerstberger S, Jiang Q, Ganesh K. Metastasis // Cell. – 2023. Источник: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
3. Банов С., Гуторов С., Колядина И., Смолин А., Крюков Е., Голанов А., Ветлова Е. Рак молочной железы с метастазами в головной мозг: современные возможности лечения // Вопросы онкологии. – 2021. Источник: voprosyonkologii.ru
4. Мустафин Р.Н., Халикова Л.В., Хуснутдинова Э.К. Особенности метастазирования рака яичника // Креативная хирургия и онкология. – 2020. Источник: surgonco.ru
5. Chitty JL, Filipe EC, Lucas MC, Herrmann D, Cox TR, Timpson P. Recent advances in understanding the complexities of metastasis // F1000Res. – 2018. Источник: pmc.ncbi.nlm.nih.gov
6. Алешин В.А., Карахан В.Б., Бекяшев А.Х., Белов Д.М. Метастазы рака легкого в головной мозг – роль нейрохирургического этапа лечения // Опухоли головы и шеи. – 2016. Источник: ogsh.abvpress.ru
7. Таджибов С.Н., Поликарпова С.Б., Кочоян Т.М., Ожерельев А.С., Керимов Р.А., Беришвили А.И. Метастазы рака желудка в яичники. Выживаемость и факторы прогноза // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2016. Источник: siboncoj.ru
8. Комаров И.Г., Подвязников С.О. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага// Сибирский онкологический журнал. – 2014. Источник: siboncoj.ru
9. Кармазановский Г. Г. Кригер А.Г., Ветшева Н.Н., Кочатков А.В., Берелавичус С.В. Метастазы почечноклеточного рака в поджелудочную железу (обзор литературы и клинический пример) //Медицинская визуализация. – 2012. Источник: elibrary.ru
10. Кит О. И., Касаткин В. Ф., Максимов А. Ю., Бадальянц Д. А. Метастазы и рецидивы колоректального рака: статистика, диагностика, лечение // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. – 2011.